靶向治疗是一种运用靶向药物治疗肿瘤的全新方法。靶向药物只特异性地结合肿瘤细胞中特定的某个分子靶点,从而在分子水平来逆转肿瘤的恶性生物学行为,抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。我们可以用射击打靶来形容靶向药物的特点,想象一下,药物就是我们射出的子弹,有些子弹可以击中10环的靶心,有些只能击中5环,甚至1环。那么10环和1环有什么区别呢?10环的范围小,而1环的范围大,靶向药物就是最接近射中10环的子弹,他们所针对的靶点更加具体、准确,可以具体到一种酶、一种分子,而除此之外对其他细胞结构别无影响。表皮生长因子受体(EGFR)在头颈部肿瘤中有较高水平表达,其表达情况与疾病的预后密切相关,成为靶向治疗的重要靶点,可以有的放矢的治疗肿瘤。在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用,把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。2009年《NCCN临床实践指南(中国版)》,将靶向药物尼妥珠单抗联合放疗作为治疗局晚期鼻咽癌的推荐方案之一。尼妥珠单抗主要用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的鼻咽癌,一项尼妥珠单抗治疗晚期鼻咽癌临床研究显示:尼妥珠单抗联合放疗有效率为100%,肿瘤完全缓解率为90.63%,均显著高于单纯放疗组。3年生存期随访结果显示,与单纯放疗相比,泰欣生联合放疗组3年生存率为84.29%,较之单纯放疗组提高了近10个百分点,显著延长了患者的生存时间。随着更大数量的临床试验的开展,更多信号传导靶向抑制剂的发现,靶向治疗与传统治疗最佳联合方案的优化以及个体化肿瘤靶向治疗和多靶点联合治疗的进行,鼻咽癌靶向治疗效果将得到更好地发展,鼻咽癌患者的预后也将得到更明显的改善。
1.赫赛汀是否对于Her-2阳性的乳腺癌患者非常有效?
我无法回答是否非常有效,但是Her-2阳性乳腺癌患者使用赫赛汀可获得生存期及疾病无进展期的改善确实是有众多文献报道的,而且其在NCCN指南中是作为Her-2阳性进展期乳腺癌患者推荐的化疗方案使用的[1],因此其有效性毋庸置疑,同时也有其应用于早期乳腺癌的有效性报道[2]。问题是,任何药物的治疗效果都是有其局限性的,而且每个患者对于该种药物的反应(毒副作用、癌肿的反应等)都是不同的,因此这个“有效”也只有在使用了药物之后才能确定。比如,Keily报道了赫赛汀在转移性乳腺癌患者上的应用情况,其生存期的情况从最长的6.3个月到最佳的55.8个月[3]。
2.罗氏是否隐瞒Herceptin致死病例?
查询此前罗氏隐瞒部分药物不良事件的报道[4],且药物主要包括赫赛汀、美罗华(针对胃恶性淋巴瘤)、安维汀(针对结直肠癌)、特罗凯(针对非小细胞肺癌)、雅美罗(针对类风湿关节炎)、Raptiva(针对牛皮癣)以及阿替普酶(针对中风后溶栓)和罗派欣(针对慢性乙型肝炎)。研读药物成分可以发现,其中前六种药物都是单克隆抗体;而其中的赫赛汀、安维汀、特罗凯、美罗华和阿替普酶均在华有售。从新闻报道的情况看,这1.5万例基本都是美国患者的报道,且时间发生后,除Raptiva被FDA要求撤回外,其他药物的使用均未受影响。
总体而言,单克隆抗体类的药物一般应用于进展期或转移性肿瘤的情况较多,且以有限度的改善生存期为主,而药物的不良反应各有不同。具体的不良事件发生的比例各个研究的报道都用不同,我没有进行过相关的研究和资料收集,也无法给出一个统一的结果。这个可以参考赫赛汀的说明书,其中有较为详细的数据[5]。
3.对心脏的副作用
研读说明书及相关的研究报道后,可以发现致死性的心脏功能衰竭是赫赛汀的重要毒副作用之一,且在用药过程中应当严密监测心脏功能的情况。具体情况也可以参考赫赛汀说明书[5]中的警示。
除此以外,赫赛汀还有严重输液反应、肺毒性、中性粒细胞减少等不良反应,同样需要重视。
如果同时还在接受联合化疗,那么化疗药物的不良反应也应当引起足够的关注。
说点题外的话。像赫赛汀一类的单克隆抗体药物在目前国内临床上的使用有越来越普遍的趋势,患者在接受具体的疗法前都是有选择权的,应当结合自身经济情况并正确的调整自身的治疗预期,最终作出接受或拒绝的决定。能不能考虑某种疗法应当相信医生的判断,但是最终是否接受毕竟要考虑多方面的因素。个人感觉国内在患者教育方面做得还真的有所欠缺,即使门诊上或是在治疗前再耐心的讲解,二三十分钟内也难以保证患者(绝大部分都没有医学背景)能够真正清楚自身的状况和需要重点关注的问题,进而谈不上作出正确的预期和治疗决定了。向题主推荐NCCN的乳腺癌患者指南,其中既有对疾病的描述,又大体介绍了治疗的组成部分,以及各个治疗环节应当注意的事项[6]。
祝题主抗癌成功!
参考资料
1.NCCN Guidelines Breast Cancer version 3.2013 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology
2.Kiely BE, Soon YY, Tattersall MH, Stockler MR.How long have I got? Estimating typical, best-case, and worst-case scenarios for patients starting first-line chemotherapy for metastatic breast cancer: a systematic review of recent randomized trials. J Clin Oncol. 2011 Feb 1;29(4):456-63.
3.Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S, Parmelli E, Pistotti V, Guarneri V, D'Amico R. Trastuzumab containing regimens for early breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Apr 18;4:CD006243.
4.凤凰网 罗氏隐瞒万份死亡报告被调查
5.赫赛汀药物说明书(台版) http://www.cgmh.org.tw/stor/picture/PDA204P.PDF
(大陆版) 赫赛汀(注射用曲妥珠单抗,Herceptin说明书,作用机理,副作用,效果----广州百济抗肿瘤药房
6.NCCN 乳腺癌患者指南 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (在breast cancer 条目下,很遗憾没有中文的资源)
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